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　　小编导读

　　有些准妈妈可能会选择服用孕激素以预防流产，而目前使用较多的是地屈孕酮。

　　那么，你们是否真的明白怎么用了呢？

　　今天就来学习一下相关用药知识吧~

　　一般来说，治疗使用的孕激素分为天然孕激素和合成孕激素两种。

　　黄体酮（孕酮）属于卵巢黄体和胎盘分泌的一种天然孕激素。

　　地屈孕酮虽属于口服黄体酮类药物，但并非真正的天然孕激素。

　　那为啥通常不用黄体酮呢？

　　因为：

　　大部分口服黄体酮类药物经肝脏首过效应后被分解，生物利用度较低；

　　肌肉注射虽然避免这一现象，但对长期用药的患者身心影响较大；

　　阴道给药出血率相对较高，且操作不便。

　　而口服地屈孕酮具有对孕酮受体的高度选择性，低剂量即可生效，生物利用度高，副作用小等特点，更易被患者接受。[1]

　　首过效应：是指某些药物经胃肠道给药，在尚未吸收进入血循环之前，在肠粘膜和肝脏被代谢，而使进入血循环的原形药量减少的现象。

　　地屈孕酮适用疾病

　　地屈孕酮在产科及妇科内分泌疾病的治疗中应用较为广泛，可用于治疗众多内源性孕酮不足引起的疾病，如：

　　痛经

　　继发性闭经

　　月经周期不规则

　　经前期综合征

　　子宫内膜异位症

　　功能失调性子宫出血

　　黄体不足所致不孕症等

　　今天我们就从指南和共识来看看如何在先兆流产或习惯性流产中正确使用地屈孕酮吧~

　　在了解药物使用之前，我们首先要明确一下先兆流产和复发性流产的定义。

　　先兆流产，是指妊娠28周前出现少量阴道流血，无妊娠物排出，随后出现阵发性下腹痛或腰背痛。宫颈口未开，胎膜未破，子宫大小与停经周数相符。经休息后症状消失可继续妊娠；若阴道流血量增多或下腹痛加剧，可发展为难免流产。复发性流产（习惯性流产），是指与同一性伴侣连续发生3次及3次以上的自然流产。但大多数专家认为连续发生2次流产即应重视并予评估，因为在此发生流产的风险与3次者相近。其中早期复发性流产的常见病因就包括黄体功能不全。[2]

　　地屈孕酮的应用，

　　指南怎么说

　　2015年，欧洲黄体酮俱乐部提出的“应用孕激素预防和治疗先兆流产或复发性（习惯性）流产指南”中指出：孕激素（地屈孕酮）在降低流产方面比安慰剂更有效果，并推荐使用。[3]

　　2015年1月发表于《生殖与避孕杂志》的“黄体支持与孕激素补充共识”中指出：先兆流产是否需要补充孕激素要综合考虑患者年龄、体检和实验室结果，孕激素的应用通常是经验性的。

　　一项关于复发性流产的荟萃分析显示，对不明原因复发性流产患者给予黄体支持及孕激素补充是有益处的。[1]

　　对于复发性流产患者是否需要黄体支持及孕激素补充，2016年1月发表于《中华妇产科杂志》的“复发性流产诊治的专家共识”中则指出：“部分研究认为复发性流产患者在孕期补充黄体酮可显著降低复发性流产的发生率”。[4]

　　2016年7月发表于《中华妇产科杂志》的“孕激素维持早期妊娠及防治流产的中国专家共识”中提出：孕激素的适应证包括早期先兆流产（孕12周前）；晚期先兆流产（孕13~28周）；复发性流产再妊娠。

　　同时，在此共识中提出了对于以上三种适应证孕激素（包括地屈孕酮在内）的使用方法。[5]

　　在此，我们先只列出地屈孕酮的使用。

　　不良反应

　　要注意的是，地屈孕酮的使用仍然可能带来一些不良反应：

　　如乳房敏感、乳房胀痛、体重增加；

　　月经紊乱；

　　过敏反应；

　　头痛、偏头痛、眩晕、嗜睡；

　　抑郁；

　　肝功能损害；

　　恶心、呕吐；过敏性皮炎；

　　水肿、孕激素相关肿瘤变大等。

　　严格按照药物适应症与禁忌症用药能极大程度避免不良反应的发生，当出现严重的不良反应时，应及时就诊，考虑停药。

　　小结

　　孕激素是维持早期妊娠唯一必须的激素，先兆流产和复发性流产的发生均离不开黄体功能不全引起的内源性孕酮下降。

　　众多研究已经表明，妊娠期孕激素的补充与支持是安全的，不会对母婴预后造成不良影响。

　　然而孕激素，包括地屈孕酮在内，并不作为常规妊娠使用的药品，要根据其适应症严格对症下药。

　　参考文献：

　　[1] 孙赟,刘平,叶虹,伍琼芳,刘欣燕,杨慧霞,李蓉,乔杰.黄体支持与孕激素补充共识[J].生殖与避孕,2015,35(1):1-8.

　　[2] 谢幸, 孔北华, 段涛. 妇产科学（第 9 版）[M]. 人民卫生出版社: 北京,2018:71-72.[3] Schindler Adolf E,Carp Howard,Druckmann René et al. European Progestin Club Guidelines for prevention and treatment of threatened or recurrent (habitual) miscarriage with progestogens.[J] .Gynecol. Endocrinol., 2015, 31: 447-9.

　　[4] 中华医学会妇产科学分会产科学组.复发性流产诊治的专家共识[J].中华妇产科杂志,2016,(1):3-9.

　　[5] 陈子江,林其德,王谢桐,田秦杰,朱依敏,朱桂金,乔杰,乔宠,刘平,刘兴会,刘嘉茵,阮祥燕,孙赟,李大金,李天照,张丹,张建平,陈倩,郁琦,罗颂平,金莉萍,赵爱民,段涛,洪燕,姚元庆,黄荷凤,盛燕,梁晓燕,鲍时华,颜军昊.孕激素维持早期妊娠及防治流产的中国专家共识[J].中华妇产科杂志,2016,51(7):481-483.

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